Julia Chen

  現代醫學、細胞生物學及分子生物學的發展，使人們認識到免疫系統的紊亂，不僅會產生多种疾病，而且与人体衰老及老年人的多發病如腫瘤、高血壓、糖尿病甚至精神病的發生均有密切關系。

  在生命科學研究領域里，糖生物學一直是該領域的研究前沿和熱點。盡管目前對糖鏈在細胞識別和粘附分子中的作用仍未完成闡明，但生物体內的這些細胞粘附分子的重要性和藥用潛力已展現出巨大的誘人前景。如1990年發現的E-Selectinee，即血管內皮細胞、白細胞粘附分子，能識別白細胞表面唾液酸化的四糖分子SLeX。當組織受到操作或感染時，白細胞与內皮細胞粘附，然后沿壁滾動穿過血管壁進入受損組織，以殺滅入侵的病原体。由此發現而圍繞SleX的合成和生產，引起了國外藥厂制備抗腫瘤、抗感染藥物的競爭。再如癌細胞的轉移、病原体的感染等過程也是通過糖蛋白的介導，而糖鏈參与其識別的粘附。國外曾通過某些多　或糖類化合物進行實驗性肺癌的轉移，取得了一些可喜進展，當然，要達到臨床應用尚有較大距离。國內近20年來對大量中草藥來源的多糖及糖綴合物，如黃　多糖、牛膝多糖、豬苓多糖以及枸杞子糖綴合物等近百种多糖進行了化學和廣泛的活性研究，相繼報道了這些多糖及糖綴合物具有免疫調節、抗腫瘤、降血糖等多方面的藥理作用，有的已在臨床應用，為創制新藥邁出了堅實的一步。如牛膝多糖(Achyranthan，Abps)它是從中藥牛膝中分离得到的一种小分子量多糖化合物，自1983年以來我們對它進行了系統的藥學、藥理學和毒理學的研究，并進行了臨床預試驗。藥效學的研究表明，牛膝多糖具有顯著的增強机体免疫功能的作用，它能升高血清溶血素和脾臟內抗体形成細胞數，提高血清免疫球蛋白IgG水平；能激活网狀內皮系統的吞噬功能，激活巨噬細胞促進TNF和IL-2的生成；促進淋巴細胞增殖，增強NK細胞和CTL細胞的活性。臨床預試驗結果表明，牛膝多糖在体內具有CSF樣作用，對提高腫瘤患者因化療和放療引起的白細胞下降的有效率可達97%，并同時可恢复免疫系統的損傷。臨床預試驗結果還表明，牛膝多糖對慢性肝炎患者有恢复其肝功能，并能顯著改善患者的体征，如胃鈉、乏力，黃疸等。毒理試驗表明牛膝多糖几乎無毒性，最大耐受性試驗一次劑量大于20克/公斤（口服有效劑量為0.5 克/公斤）。大鼠以5克/公斤的极限劑量連續灌胃喂養90天，其活動、耗食量、体重、血常規、血液生化、主要臟器重量以及病理切片等除白細胞明顯升高外（升高值均在正常范圍內），均無明顯毒性反應。牛膝多糖的純度可達98%以上，易溶于水，与一些國內外已在臨床使用的多糖類藥物如香菇多糖、云芝糖　等相比，具有分子量小、無抗原性，水溶性好、人体易吸收，生化提取、質量穩定，人工栽培、資源丰富等优點。其全分子化學結构已被測定，1995被批准列為國家新藥研究的“1035工程”預選項目。我們對枸杞子中的免疫活性有效成分進行了較系統的研究，從生藥枸杞子中先后分离、純化到五個糖　類化合物，分別命名為LbGP1～LbGP5,(Lyciun glycopeptide),這五個糖　類化合物均易溶于水，具有很強的免疫活性，而且不同的枸札糖　其免疫活性的表現形式也不相同，有的表現為細胞免疫功能強，有的表現為液体免疫功能強，而有的還具有顯著的抗指質過氧化作用，抑制LDL的氧化。這些糖　類化合物的結构分析表明，它們的共同特點是多糖含量高，有的可高達90%，我們已測定了其中三個枸杞糖　化合物的多糖結构。初步的結构与功能關系的研究表明，這些多糖結构有其共性，但也各具個性。藥理研究結果還表明，這些糖　類化合物中，不但整体分子具有免疫活性，而且分子中的多糖鏈也具有免疫活性，有的比整体分子的作用還要強。這些有趣的研究結果，對從分子水平上闡明枸杞子的藥理作用和作用机理是很有意義的，是中藥研究現代化，使中藥研究与國際接軌的一個有益嘗試。


http://garden.2118.com.cn/cnfoods/big5/no/ref15.htm



中藥免疫調節劑的研究