临床上用于风热感冒,风温初起,头痛,目赤,喉痹,口疮,风疹,麻疹等。目前在感冒病毒、单纯性疱疹病毒、腮腺炎病毒、病毒性角膜炎的治疗中有广泛应用。

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项目名称:        薄荷非挥发性有效成分及其抗病毒活性筛选



       
申 请 者:         



       
承担单位:        武汉工业学院



       
项目类别:        重点项目        
一般项目   □√



       
申请日期:        2004年1月10日



 





 
湖北省自然科学基金管理办公室



二000年制



 



一、简表



研究项目       
名称                       
                       
                       
                       
               



                               
                                                                                       



       
涉及学科(专业)        A        名称        中药化学        B       
名称        天然药物化学        C       
名称       



                        代码        3604010                代码        35010  
             代码       



       
主要应用行业(仅重点项目填写)        1        医药业



                2       



                3       



       
起止年月        2005至2007        申请金额        4.5万元



承担单位情况       
第一承担单位名称        武汉工业学院



       
通信地址        武汉常青花园中环西路特1号        邮编        430023



       
单位性质        A.高等院校                 B.科研单位                 C.其它 



       
合作单位名称(仅重点项目填写)        1       



                2       



承担项目组情况       
总人数        高级        中级        初级        博士后        博士生        硕士生



       
5        1        3       
1        0        1       
3



       
项目负责人        姓名        植飞        出生年月        1972,6        专业技术职称        讲师        学术带头人        是○否●



                学位        博士○硕士●学士○        电话        83956025        E-mail        fzhi@whpu.edu.cn



                通信地址        武汉常青花园中环西路特1号制药工程教研室        邮编        430023



       
其他主要成员情况        姓名        出生年月        专业技术职务        工作单位        项目中的分工



                植飞        1972,06        讲师     
  武汉工业学院        中药化学及药理



                郑卫平        1970,10        讲师        武汉工业学院        中药化学及分析



                杨汉民        1968,11        副教授        武汉工业学院        化合物鉴定



                胡明秀        1965,02        实验员        武汉工业学院        药理筛选



                鄢又玉        1975,07        助教        武汉工业学院        化学分析



                                               



                                               



                                               



                                                



                                               



研究内容和意义       
                       
                       
                       
                       
                       
                       
       



       
                       
                       
                       
                       
                       
                       



                               
                       
                       
                       
                       
                       



                               
                       
                       
                       
                       
                       



                               
                       
                       
                       
                       
                       



                               
                       
                    
                  
                       
                       
       



                               
                       
                       
                                                               
       



                                                                                                                                                       



       
主题词        1.主题词数量不多于三个;2。主题词之间空一格。



                                                      
                                        
                                                       



 



 



简 表 填 写 要 求



 



一、       
简表内容将输入计算机,必须认真填写,采用国家公布的标准简化汉字。简表中学科(专业)代码按GB/T13745-92
学科分类与代码表填写。



二、 部分栏目填写要求:



项目名称——应确切反映研究内容,最多不超过25个汉字(包括标点符号)。



学科名称——申请项目所属的第二级或三级学科。



申请金额——以万元为单位,用阿拉伯数字表示,注意小数点。



起止年月——起始时间从申请的次年元月算起。



项目组其他主要成员——指在项目组内对学术思想、技术路线的制定理论分析及对项目的完成起主要作用的人员。



 



二、立论依据



1        研究项目的科学依据(包括科学意义和应用前景,国内外研究慨况、水平和发展趋势,学术思想,立论依据,特色或创新之处,主要参考文献目录和出处,可另附页)本课题同类研究国内外现状与存在问题及本课题研究意义薄荷为唇形科植物薄荷(Mentha haplocalyx Briq.)的干燥地上部分。薄荷味辛,性凉,有宣散风热,清头目,透疹之功效。临床上用于风热感冒,风温初起,头痛,目赤,喉痹,口疮,风疹,麻疹等。薄荷为我国常用传统中药,始见于《唐本草》。薄荷作为大宗常用中药,仅《中华人民共和国药典》(2000版一部)收载的含有薄荷、薄荷素油、薄荷脑的常用中成药品种多达45种,为香料、调味剂、驱风保健品和医药辅料等广泛应用于医药、日用化工及食品工业。还作为创汇的产品远销美、英、日、加和东南亚等国。鲜薄荷叶中含挥发油1-1.46%,干茎叶中含1.3-2.0% 。油中主要成分为薄荷醇(Menthol),含量约占 77-78%;其次为薄荷酮(Menthone),含量为8-12%;还含乙酸薄荷酯等。除此以外,薄荷中还含有异瑞福灵(Isoraifolin)、木犀草素-7-葡萄糖甙(Liteolin-7-glucoside)、薄荷黄酮甙(Menthoside)等黄酮类化合物,鞣质,迷迭香酸、咖啡酸等有机酸及香豆精类等成分。现代药理研究显示,薄荷煎剂具有广泛的药理活性:对大鼠有抗早孕作用和兴奋子宫作用,对人子宫颈癌JTC-26株有一定的抑制作用,抗菌作用及抗病毒作用等。我国是薄荷栽培面积最大的国家之一,年产薄荷油约6000万吨,在世界上居首位。但对薄荷药材的研究基本上局限于挥发性活性成分的药理、疗效与毒副作用,而对薄荷提取油后之茎叶尚含有丰富的黄酮类、三萜酸、有机酸及鞣质等非挥发性成分的研究较少。在薄荷产区目前都是将已提取挥发油的大量薄荷残渣均作为废料弃去。有报道其总黄酮有很强的利胆和抗腮腺炎病毒作用。因此,我们拟对薄荷提取挥发油后的残渣中丰富的黄酮类、三萜酸、有机酸及鞣质等非挥发性成分进行系统分离,对得到的单体化合物及其相关部位进行抗病毒活性测试,以确定薄荷全草中非挥发性的抗病毒活性成分及其有效部位,这对于薄荷资源的再利用及天然来源新型抗病毒物质的发现具有十分重要的意义。同时,对薄荷中非挥发性活性成分的研究,必将扩大其在国内外市场上的竞争能力,带来巨大的经济效益和社会效益。本课题的立论根据        薄荷为唇形科植物,我国唇形科植物种类多,民间拥有丰富的用药治病经验,据目前收集到的资料统计表明,唇形科植物主要含有挥发油类、黄酮类、生物碱类、倍半萜内酯类、香豆素类,多糖等有效成分,这些成分多具有显著的生理活性。薄荷有疏风散热,清利咽喉,清利头目,解毒透疹之功。临床上用于风热感冒,风温初起,头痛,目赤,喉痹,口疮,风疹,麻疹等。目前在感冒病毒、单纯性疱疹病毒、腮腺炎病毒、病毒性角膜炎的治疗中有广泛应用。2003年还被作为防非典药膳之一用于预防非典的发生。本研究项目将采用先进的科学技术手段,进行薄荷非挥发性有效成分的系统提取分离和不同药材部位或单体化合物的抗病毒活性筛选,确定薄荷非挥发性有效成分及其有效部位。本研究项目的完成,不但能够让人们系统地掌握薄荷的化学成分,而且为科学地综合利用薄荷资源及天然来源新型抗病毒物质的发现打下良好的基础。主要的技术创新之处●首次应用现代色谱分离技术究薄荷残渣的非挥发性的抗病毒成分。●首次将天然化合物光谱鉴定与活性测试相结合的方法应用于薄荷残渣的再次利用。参考文献1       
郑虎占等 中药现代研究与应用 北京:学苑出版社· 19984656-46702        阴健等 中药现代研究与临床应用 北京:学苑出版社· 1994681-6853        江苏省植物研究所等  新华本草纲要,第一册,上海:上海科学技术出版社,1988445-4474        张惠勇、张慧莉 中药对呼吸系统杀菌抗病毒作用的研究进展 辽宁中医杂志 1995225),238-2405        国家中医药管理局《中华本草》编委会  中华本草,下册,上海:上海科学技术出版社:1613-16206        胡献国. 预防
非典药膳三款. 药膳食食疗. 2003(6):10



 



 



三、研究方案



1        研究内容和预期成果(说明项目的具体研究内容和重点解决的科学问题,预期成果和提供的形式。如系理论成果,应写明在理论上解决哪些问题及其科学价值;如系应用性成果或基础性资料,应写明其应用的可能性及效益,可另附页)本课题的主要研究内容和研究目标1.薄荷残渣的非挥发性成分的提取分离以及薄荷残渣不同部位的抗病毒活性研究:对薄荷采用不同的方法进行提取分离,得到不同的提取部位,对不同的部位进行抗病毒活性筛选。2.有效部位的系统分离与单体化合物的结构鉴定:采用植物化学的方法对薄荷的有效部位进行系统的分离与纯化,得到单体化合物和供建立药材的质量标准的标准物质,通过波谱学和理化手段鉴定单体化合物和标准物质的结构。3.有效成分的抗病毒活性研究:对以上得到的单体化合物进行抗病毒活性测试,包括体外抗病毒试验(组织培养法)和体内抗病毒试验。研究工作的预期结果及成果提交方式本研究项目为薄荷的非挥发性有效成分的系统分离和抗病毒活性研究。将采用先进的科学技术手段,对薄荷残渣的不同提取部位进行抗病毒活性筛选,有效部位的系统分离和单体化合物的抗病毒活性测试,确定薄荷的非挥发性抗病毒活性成分及其有效部位。本研究项目的完成,不但能够让人们系统地掌握薄荷的化学成分,而且为薄荷资源的再利用及天然来源新型抗病毒物质的发现具有十分重要的意义。        本课题的研究结束后,将提交项目总结报告,并提供1~2篇科技论文。



 



 



 



2        拟采取的研究方法和技术路线(包括研究工作的总体安排和进度,理论分析、计算、实验方法和步骤及其可行性论证,可能遇到的问题和解决办法,可另附页)研究试验方法及技术路线薄荷提取油后之茎叶采用不同的方法提取分离水提部分                                               醇提部分                             不同极性的溶剂萃取                                     
不同极性的溶剂萃取                       乙酸乙酯部分   正丁醇部分  水部分    石油醚部分  氯仿部分  乙酸乙酯部分    正丁醇部分 甲醇部分                      抗病毒活性筛选有效部位采用植物化学方法进行系统分离
单体化合物与标准物质                        抗病毒活性测试     应用波谱学和理化手段鉴定化合物有效成分  研究工作的总体安排及进度本研究计划在两年内完成。20051
——200612月,进行薄荷残渣的非挥发性成分的提取分离,薄荷提油后茎叶不同提取部位的抗病毒活性筛选,并得到不同的有效部位。20061——200612月,进行薄荷非挥发性有效部位的的系统分离,得到单体化合物和标准物质,并对单体化合物进行抗病毒活性测试。本项目的可行性与可靠性论证本项目申请者植飞硕士、制药工程教研室讲师,为武汉工业学院中青年科技骨干。1994年毕业于中国药科大学,分配在广州医学院蛇毒研究所从事药理方面工作,工作期间参与了多项省市科研课题,并发表相关科研论文多篇,积累了一定的药理学理论和操作实践经验;1998年考入中国药科大学,师从孔令义教授攻读天然药物化学硕士学位,研究生期间从事植物化学成分的研究,系统地掌握了天然药物化学的基础理论,熟悉天然药物化学科学研究的基本操作,独立动手能力强,在大蓟化学成分的研究中分离到三个新化合物和一个新天然产物,出色地完成研究生论文工作并获得国家重点学科硕士优秀论文奖;2001年在江苏省中医药研究院工作,从事生物药二类新药化学成分和标准品的研究,并参与了江苏省科技厅软课题《江苏省特产、道地中药资源及其开发利用现状的调查与评价》的科研工作,在薄荷的生理生态、药理活性、化学成分的提取分离及薄荷的综合开发利用的研究方面有一定的积累。本项目申请者植飞同志从事天然物的化学成分和药理活性的研究工作近十年,善于把所学理论应用于科研工作中,解决实际工作中遇到的问题,工作踏实,一丝不苟,成绩突出,在科研工作中积累了丰富的天然药物化学和药理学的研究经验,知识面广泛,知识结构合理,熟悉与本课题相关的研究思路和方案设计,具有承担本项目的科研能力和知识结构。武汉工业学院药物研究开发中心是专门从事药物及相关保健食品的研究的科研机构。有专业从事中药资源、中药材GAP、中药新药研究与开发的一批相关专业的研究员、博士、硕士和朝气蓬勃、年富力强的年青学者。本课题主要科研人员均从事中药化学、中药资源、中药分析、中药药理等方面的研究工作多年,熟悉与本课题相关的研究思路和方案设计,并在相关研究方面积累了较为丰富的经验,为本研究项目有关薄荷非挥发性成分不同提取部位的抗病毒活性研究及有效部位的系统分离工作提供了保证。武汉工业学院大力支持科研工作,在人力、物力等方面为本课题的顺利进行提供了强有力的保证,因此本项目是切实可行的。



 



 



四、研究基础



1        实现本项目目标已具备的条件(包括过去的研究工作基础,现有的主要仪器设备、研究技术人员及工作条件,从其他渠道已得到,已申请或拟申请的经费情况及金额等,可另附页)与本课题有关的研究工作基础本项目申请者植飞同志从事天然物的化学成分和药理活性的研究工作近十年,善于把所学理论应用于科研工作中,解决实际工作中遇到的问题,工作踏实,一丝不苟,成绩突出,在科研工作中积累了丰富的天然药物化学和药理学的研究经验,知识面广泛,知识结构合理,熟悉与本课题相关的研究思路和方案设计,具有承担本项目的科研能力和知识结构。并且在江苏省中医药研究院工作期间参与了江苏省科技厅软课题《江苏省特产、道地中药资源及其开发利用现状的调查与评价》的科研工作,在薄荷的生理生态、药理活性、化学成分的提取分离及薄荷的综合开发利用的研究方面有一定的积累。实现本项研究已有的主要仪器设备,尚缺的仪器设备及解决途径武汉工业学院药物研究开发中心是专门从事药物及相关保健食品的研究的科研机构。中心拥有化学、分析、制剂、药理毒理研究所需的现代仪器设备逾千万元,实验室仿照GLP标准实验室进行建设,为本研究项目有关薄荷非挥发性不同提取部位的药效学研究及有效部位的系统分离工作提供了保证。从其他渠道已申请到的的经费情况武汉工业学院院立项目3000元。



 



 



 



2        申请者和项目组主要成员业务简历(按人填写主要学历和研究工作简历,近期发表的与本项目有关的主要论著目录和科研成果名称,并注明出处及获奖情况,可另附页)申请课题组主要成员的主要学历和研究工作简历项目申请者植飞,硕士,制药工程教研室讲师,为武汉工业学院中青年科技骨干。1994年毕业于中国药科大学,分配在广州医学院蛇毒研究所从事药理方面工作,1995年被聘为研究实习员,工作期间参与了多项省市科研课题,并发表相关科研论文多篇,积累了一定的药理学理论和操作实践经验;1998年考入中国药科大学,师从孔令义教授攻读天然药物化学硕士学位,研究生期间从事植物化学成分的研究,系统地掌握了天然药物化学的基础理论,熟悉天然药物化学科学研究的基本操作,独立动手能力强,在大蓟化学成分的研究中分离到三个新化合物和一个新天然产物,出色地完成研究生论文工作并获得国家重点学科硕士优秀论文奖;2001年在江苏省中医药研究院工作,从事生物药二类新药化学成分和标准品的研究,主持完成了在研二类新药(中药)杞芪多糖的工艺条件的优化等工作,并参与了江苏省科技厅软课题《江苏省特产、道地中药资源及其开发利用现状的调查与评价》的科研工作。本项目申请者植飞同志从事天然物活性成分的化学成分和药理活性的研究工作近十年,善于把所学理论应用于科研工作中,解决实际工作中遇到的问题,工作踏实,一丝不苟,成绩突出,在科研工作中积累了丰富的天然药物化学和药理学的研究经验。近期发表的主要论著目录1.        植飞,孔令义,彭司勋.大蓟化学成分的研究,药学学报,2003386):442-4472.        植飞,赵路宁,林振桃,管锦霞.
眼镜蛇毒组分C的抗瘤活性及其对肿瘤细胞存活率的影响.
蛇志,  1998, 10(3), 1-3
3.       
植飞,孔令义,彭司勋. 中药大蓟的化学和药理研究进展.   中草药,
2001,32(7):664-667 4.       
植飞,段金廒,杨念云.藤春属植物的研究概况,中药材,2001,24(11):845-8485.        符民桂,植飞,管锦霞,余清声.
五种抗蛇毒血清对眼镜王蛇毒的中和作用. 
广州医学院学报,1995, 23(4): 1-4 6.        Weiping Zheng, Yuping Tang, Fei Zhi,
Fengchang Lou. (2000) Dihydroayapin, a New Coumarin Compound from Dendrobium
densiflorum, J Asi. Nat. Prod. Res.
2000,
vol.2:301-3047.       
林振桃,赵路宁,植飞,管锦霞,罗肖萍. 眼镜蛇毒组分C对小鼠实验性肝癌细胞生长影响的探讨.  蛇志,  1997, 9(1): 3-68.        杨念云,谢宁,植飞. 藤春属中生物碱的研究. 中国药科大学学报, 199930(3):171-1739.        钟满森,符民桂,植飞,黄劭,余清声,管锦霞. 抗眼镜蛇毒血清和抗银环蛇毒血清对眼镜王蛇毒的中和作用及临床疗效分析. 中国毒素研究, 1995, 3: 57-6110.        郑卫平, 唐于平, 楼凤昌, 植飞.  迭鞘石斛的化学成分研究.  中国药科大学学报, 2000, 31(1): 5-711.        余清声,赵路宁,朱柳,植飞,管锦霞. 眼镜蛇毒对血小板功能的影响. : 毛晓农等主编, 蛇伤急救研究与蛇类药用开发,香港亚太新闻出版社, 1997: 233-240主要参与的科研项目1       
眼镜蛇毒抗白血病细胞流行性组分的分离及其杀伤动力学研究2.抗血栓素原料药的中间试验3.国产蛇毒蛋白C活性成分的基础与应用研究4.中药大蓟化学成分的研究5.江苏省特产、道地中药资源及其开发利用现状的调查与评价课题组主要成员郑卫平,硕士,制药工程教研室讲师,为武汉工业学院中青年科技骨干。1994年毕业于中国药科大学物化学专业,毕业实习从事新药氟苯水杨酸的合成路线研究(已转让),1994.7-1995.1在湖北武汉制药厂二车间从事氯霉素的生产工作,1995.2-1996.8在湖北省武汉制药集团公司医药工业研究所从事新药硫普罗宁的合成工艺研究(已批量生产),1996.9-1999.6考入中国药科大学,师从博士生导师楼凤昌教授攻读天然药物化学硕士学位,研究生期间从事石斛属植物的化学成分研究,系统地掌握了天然药物化学的基础理论,熟悉天然药物化学科学研究的基本操作,从石斛中分离到一个新的香豆素类成分;1999.7-2000.7在武汉诺佳药业股份有限公司质量技术部从事药品质量管理及负责输液GMP认证软件工作,2000.7-2001.6任武汉诺佳药业股份有限公司技术中心主任,负责新产品的研究与开发;2001,7-2002.7任江苏先声汉合制药有限公司质量保证部经理,负责药品质量管理及新药质量标准的制定,善于把所学理论应用于科研工作中,解决实际工作中遇到的问题,工作踏实,一丝不苟,在科研工作中积累了丰富的药物分析、药物合成和天然药物化学等研究经验,知识面广泛,知识结构合理。近期发表的主要论著目录:1. Weiping Zheng, Yuping Tang, Fei Zhi, Fengchang Lou.
Dihydroayapin, a New Coumarin Compound from Dendrobium densiflorum, J Asi. Nat.
Prod. Res.
2000, vol.2:301-3042. 郑卫平, 唐于平,楼凤昌,植飞 迭鞘石斛的化学成分研究
中国药科大学学报2000, 31(1): 5-7 3. 郑卫平, 楼凤昌
银杏内酯的研究概况 药学进展 1999, 23(2), 82-874. 苏亮,
楼凤昌, 郑卫平, 赵守训 银杏枝皮的化学成研究
药物生物技术革1999, 6(4): 245-2485. 唐于平, 楼凤昌, 郑卫平 
薄层扫描法测定银杏叶提取物中萜内酯的含量 1998, 18(5): 305-3076. 楼凤昌, 王颖, 唐于平, 郑卫平
银杏叶制剂的研究现状和前景 中国药学年鉴, 1997: 72-77



 



 



五、经费预算



支出科目        金额(万元)        计算根据及理由



1.合计       
4.5       



2.科研业务费               



差旅费        0.3        联系并送样品打谱



资料费        0.2        用于文献调研及项目总结



               



               



               



               



3.实验材料费               



化学试剂费        1.2        用于提取及系统分离



病毒原株购置费        0.5        用于活性筛选



动物及饲料费        0.5        同上



抗病毒对照品费        0.1        同上



               



               



               



               



               



4.仪器设备费               



IR,NMR等光谱费        1       
用于化合物结构鉴定



玻璃等易耗品费        0.2        用于提取及系统分离



               



               



               



               



               



               



               



                



               



               



               



5.项目组织实施               



管理费        0.5        用于确保项目顺利进行



               



               



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Julia Chen

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