Julia Chen

一、肝臟是一座大型的聯合化工廠

　　肝臟是人體最大的器官，重約1500克，位於右上腹，右側肋骨內。肝臟具有消化、代謝、儲存、解毒和排泄等多方面的功能，是人體最重要的器官之一。脂肪等營養成分靠肝臟分泌膽汁來消化，血色素代謝後生成的膽紅素靠肝臟得以排泄，許多藥物或有毒成分靠肝臟解毒，一些糖分、養分可由肝臟儲存，或轉化為蛋白質、脂肪、肝醣，以應日後之需，許多身體必需的成分，如膽固醇、凝血因子、白蛋白……等可由肝臟合成，維他命D要經過肝和腎的轉化才能成為活性維他命D，維他命A、B12、D、鐵質等也大量在肝臟儲存。所以，當肝臟發生病變時，這些功能就會受到影響，而產生嚴重的後果。


　　肝臟是由為數眾多的直徑1cm，長1.5cm的肝小葉聚集而成，每個肝小葉都是一個化工廠，而肝臟組成了一座聯合的大化工廠。

二、常見的肝病

　　肝病泛指肝臟的疾病，包括多種多樣的病種，其中主要的要算病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物毒性肝病、脂肪肝、肝硬化、肝癌。

　　據報導，全球約有三億五千萬個B型肝炎帶原者，其中六千萬人最終可能死於肝癌，四千五百萬人可能死於肝硬化，每年約有一百萬人死於慢性B型肝炎及其併發症。中國人是肝病的危險族群，據稱全球肝病，中國人約占一半。台灣更是一個高發區，在台灣的成年人中，約80~90%曾感染過A型肝炎病毒；90%感染過B型肝炎病毒，其中約有15~20%變成慢性帶原者，台灣現有B型肝炎帶原者300多萬人，C型肝炎帶原者30多萬人，每年由肝硬化與慢性肝炎致死者，占台灣十大死因的第六位。腫瘤是台灣十大死因的第一位，而肝癌是男性癌症死因的第一位，女性的第三位。因此，肝病是一類嚴重危害國人健康的多發病。

1. 病毒性肝炎
   
   在台灣，若非特指，一般所說的肝炎大都指病毒性肝炎。能引起肝炎的病毒至少有6種，包括A、B、C、D、E、G等6型，對中國人而言，E、G型肝炎較為罕見。
   

A型肝炎：主要經口傳染，一般多發生於環境衛生較差的地區。其發病僅有急性形成，臨床症狀也與其他急性肝炎相似，除少數病例發展成猛暴性肝炎，有可能致死外，大部分都會痊癒，不留後遺症。一旦感染產生抗體，就擁有終身的免疫力。

B型肝炎：主要經由體液，尤其是血液感染，所以共用注射針頭、刮鬍刀、牙刷、指甲剪、拔牙、血液透析、輸血、紋身、刺青、穿耳洞、深度接吻、性交等是常見的傳染途徑。在民國73年前，未施行新生兒B型肝炎疫苗注射時，母子垂直傳染，也是主要的傳染形式。

　　B型肝炎極易變成慢性肝炎，並能引起許多後續變化的疾病。急性感染後，會產生B

　　型肝炎抗體，可以終身免疫，但仍有15~20%的人，變成慢性帶原者，其中又有一大

　　部分的人會演變成肝硬化，發生肝癌的機率會比一般人高一百倍以上。

C型肝炎：傳染途徑和B型肝炎類似，可經由體液，特別是血液傳染，亦可經由性交或母體傳染，但傳染力不若B型肝炎高，C型肝炎的急性發作，症狀常常不明顯，但約有一半會變成慢性C型肝炎，其中約10～25%會發展成肝硬化，繼而轉為肝癌。C型肝炎目前尚未有疫苗可作預防，治療方法亦較局限。

D型肝炎：傳染途徑與B型肝炎相似，但D型肝炎病毒是一種不完全的病毒，本身沒能力繁殖，必須借助B型肝炎的表面抗原才能繁殖，因此只會感染B型肝炎帶原者，D型肝炎常在妓女、毒癮者發病比率較高。一般B型肝炎帶原者，再感染D型肝炎病毒，其症狀常較嚴重，常常會造成猛暴性肝炎，有相當高的死亡率。

　　上述肝炎依發病遷延時間的長短．又有急性和慢性之分，一般肝功能持續6個月以上不正常者，則稱為慢性肝炎。

猛暴性肝炎：猛暴性肝炎是急性肝炎中一種急遽的變化形式，不論何種原因包括病毒、藥物、酒精等造成的急性肝炎，在6～8週內肝臟細胞嚴重受損，若受損超強，造成肝功能衰竭，稱為猛暴性肝炎。

　　猛暴性肝炎，肝細胞在短時間內大量壞死，許多正常的機能無法進行，病人出現黃疸，轉胺的指數常會升得很高，又一下降到相當低，毒物無法代謝處理，逐漸出現肝性腦病變，腦壓上升，甚至昏迷，併發症也相繼出現，如凝血因子缺乏、消化道出血、腹水，甚至出現肝腎症候群造成急性腎衰竭。成年人有80～90%死亡率，小孩也有50～60%死亡率。

1. 酒精性肝病
   
   肝臟是代謝酒精的主要器官，體內吸收的酒精98%需經肝臟作解毒處理，將酒精有毒的代謝產物乙醛，轉化為二氧化碳和水。少量偶爾喝酒，肝臟有辨法應付，但若短時間內大量飲酒，或長期酗酒，就可能造成肝細胞的急性傷害或慢性不斷的傷害，急性傷害會導致酒精中毒性肝炎，慢性傷害會導致脂肪肝、慢性肝炎，最後成為不可逆肝硬化，這時即使戒酒，肝臟已造成永久性的傷害。雖然這類的肝硬化與病毒性肝炎引起的肝硬化，病理解剖上有差異，但最終引發的併發症卻是相同的。此外，酒精還可以干擾尿酸的代謝，使尿酸增加，並可使血中多種維他命含量過低，對胃粘膜造成傷害，並對睪丸造成損害，前列腺萎縮，性功能降低等多種傷害，貪杯者不能不慎。
   
2. 藥物毒性肝病
   
   絕大多數藥物都在肝臟代謝，有的在肝臟解毒、滅活，有的卻在肝臟變成更有效的代謝產物，使活性增強或毒性增高。藥物在肝臟的代謝是個複雜的過程，常常涉及一組或一群相互作用的結果。藥物對肝臟的毒性也是多種多樣的，有的是直接對肝細胞造成損害，有的是干擾的代謝或耗竭的功能。無論來自藥物本身的毒性，或是藥物代謝中產生的毒性，肝臟均有一定的解毒功能，可是，當這些毒物太多，或長期損害肝臟，超過了肝臟的負荷，肝無法完全解毒時，肝臟便因而"中毒"，肝病也因此而生。如國人常用的鎮痛退熱藥普拿疼、保泰松、羥基保泰松、雙氯滅痛等，若以一般處方劑量，短期服用，尚不致於對肝造成損害，但若一次大量或長期服用，就有可能引起肝炎，甚至猛暴性肝炎。此外，抗生素、磺胺類藥，對肝臟也有直接影響，安眠藥、鎮定劑等對肝也非常不利。特別是慢性肝炎患者，病人肝臟的解毒功能已經受損，大量或長期應用具有肝毒的藥物，所受到的傷害，將更嚴重。
   
3. 脂肪肝
   
   脂肪肝就是肝細胞內有脂肪聚積，脂肪過量儲存在肝細胞內的一種病症，其致病因素包括肥胖、血脂肪過多、營養失調、酗酒、藥物及糖尿病等代謝性疾病等，其中以體重超重為最常見的原因。此外，急慢性肝炎發作時，肝內也可能有脂肪儲積而形成脂肪肝。脂肪肝一般病程較溫和，若肝功能正常，也沒有B或C型肝炎，只要控制酒量及飲食，大可放心。
   
4. 肝硬化
   
   肝硬化就是肝臟變硬。慢性肝炎肝細胞持續被破壞，肝細胞再生，纖維組織增加，時間久了，便形成肝硬化。造成肝硬化的原因很多，如B及C型肝炎、酗酒、藥物、新陳代謝性肝病、自身免疫性肝病等，都是常見的原因。
   
   
   肝硬化最可怕的是它的併發症，常見的有食道靜脈曲張破裂引起的大出血，肝機能衰退導致肝昏迷、腹水、自發性腹膜炎、併發敗血性休克等，若搶救不及時，均可導致死亡。此外，肝硬化者，每年還有5%的機率演變成肝癌。
   
5. 肝癌
   
   肝癌就是肝臟內的惡性瘤，有的原發於肝臟，亦可由他處轉移而來。在台灣，原發性肝癌的主要病因是B型肝炎和黃麴毒素，其次是C型肝炎等引起的慢性肝炎與肝硬化。臨床上發現80%以上的肝癌病人都有肝硬化。
   
   
   肝癌的早期一般都無症狀，很易漏診，一旦出現症狀，常常已到了肝癌的晚期，這時就醫，為時已晚，因此，早期診斷就顯得特別重要。一般篩檢應檢查肝功能和胎兒蛋白，有七成肝癌病人胎兒蛋白會升高，還應進行超音波掃描，可以發現較小的腫瘤，兩者相輔相成。
   

三、保肝要旨

1. 提高警惕，早期發現病情。肝臟是一個沉默的器官，患病的早期，常常沒有任何症狀，一旦出現明顯症狀，常常已到了晚期。因此，要早期發現病情，首先要學習肝病的常識，了解肝病的特點，曾有過肝病史，或年齡在40歲以後，要定期作健康檢查，長期應用某些藥物或嗜酒族，更要提高警惕。
2. 避免接觸病原。A和E型肝炎是經口傳染，平時應注重環境衛生和個人衛生，如飯前、便後要洗手，食品、食具要清潔，飲水要煮沸，不吃生食，更不要生吃出海口附近受污染的水產品。B、C、D型肝炎是經體液、血液傳染，應避免與他人有血液、液體或性行為的接觸，輸血要用合格的血液，開刀、牙齒治療、洗腎、注射要選擇消毒設備完善的醫院或診所。
   
3. 不要亂用不必要的藥物。任何藥物都有兩重性，要注意用藥的安全，不要使用來路不明的藥，也不要隨便應用所謂的"偏方"、"獨家秘方"，因慢性病需要長期應用某些藥物時，更要注意藥物對肝腎的影響。
   
4. 戒除不良的嗜好。煙酒都是對肝不好的嗜好品，特別是吸煙較多或經常酗酒者對肝的損害更大，長期服用某些藥物又嗜酒者，影響可能會更大，應以戒除。
5. 飲食宜清淡，但也要有足夠的蛋白質。青菜水果宜多吃，少食或不食油炸、難消化或辛辣的食物。對過期、發霉或有懷疑的食物，寧棄勿食，大米、花生等主副食，都很易感染黃麴霉菌，有很強的致癌性。
6. 勞逸結合，保持有規律的生活。保持愉快的心情，安排好工作、學習和生活，在體力範圍內保持經常運動的習慣，避免過度勞累和精神壓力，保證有足夠的休息和睡眠，不要熬夜，淩晨一點至三點是足厥陰肝經正盛的時刻，是重要的養肝時段，所以熬夜是肝病最大的致命傷，應以避免。
7. A、B型肝炎可注射疫苗預防。從未感染過病毒性肝炎者，可注射A、B型肝炎疫苗而獲得終身免疫。而其他型肝炎，尚無疫苗可用。短期進入疫區，來不及注射疫苗，可注射免疫球蛋白，能獲得大約3個月的免疫期。
   

四、保肝藥的化學成分

　　保肝藥含有多種類型的化學成分，其中與保肝有關的有以下各類。

1. 香豆精類：茵陳蒿、濱蒿中所含的6,7-二甲氧基香豆精及茵陳素等具利膽作用。
2. 色酮類：茵陳蒿中含茵陳色酮，其利膽作用較6,7-二甲氧基香豆精強二倍。茵陳色酮類化合物在茵陳蒿中尚有多種，是否也有利膽作用，未見進一步報導。
3. 酚及酚酸類：濱蒿中對羥基苯乙酮有較強的利膽作用。茵陳蒿、濱蒿中含有咖啡酸、綠原酸、水楊酸及茵陳蒿酸A、B等多種酚酸，亦為利膽成分。小返魂的石岩楓酸A有抑制病毒逆轉錄作用。
4. 三類：雞骨草、冰糖草、獐牙菜、青葉膽等含有三類成分，現已證明獐牙菜及青葉膽中含的齊墩果酸為護肝有效成分。
5. 氰類：垂盆草中含垂盆草是一種含氰基的，是垂盆草治療肝炎的主要成分。
6. 環烯醚類：梔子中所含的多種環烯醚為利膽的有效成分之一已得到證實，本類藥中的獐牙菜及青葉膽等亦含此類成分，初步證明亦有護肝作用。
   
7. 黃酮類：水飛薊中含有水飛薊素及多種類似的黃酮是保肝的主要成分，此外，水飛薊中的槲皮素，茵陳蒿中的茵陳蒿黃酮、槲皮素及異鼠李素等亦具保肝作用，田基黃中已分得多種黃酮，證明有護肝作用。獐牙菜中含有多種呫吨酮，亦可能與護肝作用有關。此外，溪黃草中也含有多種黃酮成分。
8. 揮發油類：茵陳蒿中含揮發油，已證明有利膽作用，其揮發油已分離得50多種成分，其中茵陳二炔酮等有較強的抗菌作用，茵陳二炔及茵陳二炔酮均有利膽作用。
9. 木脂素類：五味子及華中五味子含二十多種木脂素類成分，其中有多種木脂素對肝受損後轉胺升高有下降作用，對多種藥物引起肝損害有保護作用，並能誘導肝臟藥物代謝，增強肝臟的解毒功能，還有抗氧化、促進蛋白質合成、提高機體適應能力等多方面作用，是五味子類藥的主要有效成分，此外，小返魂（珠子草）也含多種新木脂素，如葉下珠酯素、葉下珠次素等，亦證明有保肝作用。
   

　　此外，獐牙菜、垂盆草、冰糖草、小返魂、雞骨草等均含有生物鹼，但它們的作用多未見闡明。

五、保肝藥的藥理作用

1. 利膽作用：茵陳蒿、濱蒿等有較好的利膽作用，是治療濕熱黃疸的重要藥物，在這類藥物的組方時，除通利小便，使濕和熱（毒素）從小便中排除外，對肝膽結石排除也有一定意義。
   
2. 護肝作用：本類藥物多數有較好的護肝作用，能對抗四氯化碳等多種藥物對肝膽的損害，並有較好的降作用。
3. 抗原轉陰作用：國外報導大戟科植物苦味葉下珠的植物萃取物可使B型肝炎表面抗原由陽性轉為陰性，兩岸學者更進一步發現，同屬的台灣細葉油柑抗B肝病毒效果也不錯，而且不破壞正常細胞，在慢性B型肝炎急性發作時，它的水萃取物有抗B肝病毒作用。用鴨子體內體外試驗表明，台灣細葉油柑的三種水萃取物，能使B肝病毒表面抗原及e抗原由陽性轉陰性。此外，小返魂、葉下珠等也有類似作用。
   
4. 抗氧化作用：五味子、水飛薊及其所含的多種成分對氧自由基引起的損傷有明顯的保護作用，使多種模型引起的肝細胞膜脂質過氧化損傷均有保護作用，肝細胞丙二醛的生成及乳酸脫氫、丙胺酸轉氨釋放減少，肝細胞存活率提高，細胞膜形態保持完整。
5. 免疫抑制作用：垂盆草製劑服用後對淋巴細胞轉化率及巨噬細胞的吞噬功能均有明顯降低，通過有效的抑制細胞免疫反應，減少了肝細胞的損害，從而降低了轉氨。絕大多數患者隨著轉氨的下降，臨床的症狀也消失或好轉，細胞免疫指標明顯下降，但也有少數患者，原來測得的指標很低，服藥後隨著轉氨及臨床症狀的消失或好轉，指標卻明顯上升。所以推測垂盆草有可能直接調節細胞內的cAMP與cGMP的比例，來抑制病毒。此外，五味子對脾免疫細胞的形成和分化有促進作用，並能增強腎上腺皮質功能。
   
6. 抑制病毒逆轉錄作用：小返魂、葉下珠的水提物對人免疫缺陷逆轉有抑制作用，對鴨乙肝病毒逆轉錄也有抑制作用。鴨體內實驗證實了有效成分對鴨乙肝病毒作用，可降低血清中鴨乙肝病毒DNA和DNA多聚。
7. 抗腫瘤作用：小返魂水提取物治療慢性感染的土撥鼠，可顯著地降低其原發性肝癌的危險，其木脂素對人的乳腺、中樞神經系統、結腸、肺、卵巢癌和黑素瘤的白血病細胞系有強烈抑制作用。葉下珠對人肝癌細胞株細胞外乙肝病毒表面抗原含量有明顯的抑制作用。五味子中的木脂素對黃麴霉素B1致肝癌也有明顯的抑制作用。

　　此外，茵陳蒿尚有解熱作用，田基黃、茵陳蒿等有抗菌作用，冰糖草對糖尿病有治療作用。茵陳蒿等藥物還可通過促進膽汁的分泌，膽汁酸排出量的增加，使不溶或難溶於水的藥物在消化液中的崩解度大大增加從而增加這些藥物的溶解度和吸收，而增強藥物的療效。

六、台灣保肝草藥

1.垂盆草 2.茵陳蒿 3.水飛薊 4.五味子 5.雞骨草 6.田基黃 7.溪黃草
8.欖仁葉 9.苧麻根 10.細葉油柑（黃珠子草）、小返魂、葉下珠　　 11.台灣肺形草　 12.青葉膽、獐牙菜

13.冰糖草（野甘草）

七、保肝藥的研發展望

　　肝病三部曲：慢性肝炎----肝硬化----肝癌，B、C型肝炎是這三部曲的主軸。以B型肝炎為例，B型肝炎帶原者，因肝硬化而死亡的危險性是正常人的12～79倍；發生肝癌的危險性為正常人的上百倍，所以早期清除B型肝炎病毒或抑制病毒複製是治療的關鍵，具體的目標應有：

1. 抑制或清除病毒，緩解病情。
2. 降低感染力。
3. 使病毒複製的標記，如e抗原、B肝病毒DNA和DNA聚合持續地消失。
4. 肝功能好轉，GOT、GPT正常，肝組織發炎改善。
   
5. 表面抗原消失，表面抗體出現，痊癒。

　　但目前能符合這些要求的藥物的確太少了。西醫正在使用的，如干擾素或核酸類抗病毒藥物，雖然有多種，但副作用均不少，且療效也都很一般，如干擾素對慢性B型肝炎只有25～40%的療效，且對東方人療效更差；核酸類似物Lomivudine或Famciclovir雖然能抑制B型肝炎病毒複製，但必須長期服用，且極易產生抗藥性。因此，從中草藥中篩選保肝有效的藥物，仍是研究的重點。以下領域值得重視：

1. 促進肝炎表面抗原轉陰的藥物，仍是研究的重點。大戟科葉下珠屬多種植物已初步展現這方面的活性，今後除繼續篩選外，已知有活性的藥物，找出其有效成分，應為當務之急。
2. 慢性帶原者的近期治療，重要的任務之一是要使e抗體呈陽性，停藥後不要反跳，目前許多中西治療藥反跳率仍很高。現已發現有些草藥對乙肝病毒DNA及DNA聚合有制抑，很值得追蹤研究。
3. 從目前有效成分的研究中，有幾類成分特別值得重視：
1. ）木脂素類：五味子類藥含數十種木脂素，對肝臟有多方面作用，有保肝作用的至少要有一個亞甲二氧基。大戟科葉下珠屬小返魂亦含多種新木脂素，亦有較好的保肝作用。
2. ）黃酮類：水飛薊中含有多種較特殊的黃酮衍生物，係由苯丙基通過氧橋與黃酮的C環結合，形式二氧陸環結構，對肝臟有多方面的作用。本類藥物中尚含有多種黃酮，多有生物活性，可能影響肝臟多種功能而起作用。
3. ）酚酸類：小返魂中的石岩楓酸A，已證明對病毒逆轉錄有抑制作用，是一類更值得注意的成分。
4. 慢性肝炎是一類病程很長的消耗性疾病，應多注意病人的全身情況，注意扶正，根據兼證的不同組方伍用，而目前的研究多套用西醫方法，著眼於病原，常常以單方為主，今後宜中西結合，以提高療效。
5. 對酒精性肝炎，最近發現一種特殊的大豆卵磷脂（多元不飽和磷脂膽鹼，簡稱PPC），不但可以促進肝細胞的修復，而且可提高肝細胞的功能，以對抗酒精的傷害，還能抑制長期酒精攝取誘發肝纖維化及肝硬化的進展，不但可以抑制膠原蛋白的合成，而且還能促進膠原纖維的崩解，為酒精性肝病的治療展現新的希望。